JAMA子刊：较高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4同月24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对心绞痛COVID-19病变的IIb期随机对照试验的中会期分析结果，相比较低血糖（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更较低血糖的酰氯喹（CQ）外科手术10天（600mg，每天2次），致癌反应该和失踪率更较低，特别是导致QTc间期延至。鉴于此，该分析注记示，不应该破例较低血糖氯喹外科手术心绞痛COVID-19病变，尤其是同时拒绝接受阿奇霉素和奥司他茹外科手术的病变。

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两项人体内实验者标示出，氯喹在较低浓度时才能充分发挥抗SARS-CoV效用。有专家建议CQ外科手术COVID-19病变时，血糖为500mg/次，每日两次，连续10天（总血糖10g）。较短期的外科手术方案（如5天）有可能增高低血糖该，但用药效用可能也会消失。目前还没有明确的总血糖破例，大多数都是基于专家对此。

这项平行、双盲、随机、IIb期乳腺癌起始日期为2020年3同月23日，总共纳入81唯成年心绞痛COVID-19住院病变，旨在评估不同血糖氯喹的安全性。病变被随机分配至较低血糖CQ（每次600mg，每天服用2次，总共10天）或低血糖CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩4天，每天1次）。分析主要整部为，与低血糖三组相比较，较低血糖三组的失踪率至少能增高50%。

两条线特征

81唯病变被随机分三组，低血糖三组40唯，较低血糖三组41唯。大多数病变（62/81,76.5%）通过RT-PCR肺炎为COVID-19，低血糖三组31唯（77.5%），较低血糖三组31唯（75.6%）。其他从未经过RT-PCR的病变，具有与COVID-19相符的临床和流行病学特征。根据数据和安全主管秘书处（DSMB）的建议，于2020年4同月5日进行了初步分析。

注记1列出了入三组病变的两条线特征。病变平仅有年龄组为51.1岁（SD：13.9），大多数为男同性恋（60 [75.3％]）。最少见的合并症为较低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、冠心病（14/55[25.5％]）。较低血糖三组病变比低血糖三组病变的年龄组更大（平仅有年龄组54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肾脏病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病变仅有拒绝接受了阿奇霉素外科手术，低血糖和较低血糖三组中会，可用奥司他茹的病变占比共五86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

注记1. 两条线特征

安全性

第13有道的分析标示出，较低血糖三组中会肌酸激酶（CK）升较低的病变占比较低于低血糖三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（注记2）。

11唯病变（11/73，15.1％）的QTcF间隔成比例500毫秒，较低血糖三组中会的占比较低于低血糖三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较低血糖三组37唯病变中会有2唯（2.7％）失踪前发生了室性心动过速，不伴尖端稳住同型室速(TdP) 。两三组在小儿科或肾脏致癌方面无明显关联性。

注记2. 第13有道的安全性评估

（注：撰文确定时并非所有病变都收尾了第13天的座谈和检查）

失踪率整部

本分析试样的相比较之下失踪率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较低血糖三组的失踪率是39.0％（16/41），低血糖三组是15.0％（6/40）（平面图2）。低血糖三组和较低血糖三组的失踪病变中会，分别有5唯（5/6；83.3%）和14唯病变（14/16,；87.5%）检查到病毒RNA。

较低血糖三组与失踪率长期存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素分析中会更改了年龄组因素后，以后具有相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5唯慢性肾脏病病变，有3唯失踪，这些病变仅有从未曾室性心动过速和尖端稳住同型室速。

基于上述找到，较低血糖氯喹三组的结果与本分析的假设相反，DSMB建议较低血糖三组所有病变赶紧停摆外科手术，病变揭盲，都转为低血糖外科手术。

一总共27唯病变在第0天和第4天挖掘了鼻咽和/或口咽试样，结果标示出在第4天只有6唯病变转阴（22.2％）。

平面图2. 总共存分析结果

揭示

这项分析中会，在同时可用阿奇霉素和奥司他茹的情况下，较低血糖CQ外科手术10天（总血糖12 g），很难继续情况下分析的安全性。

分析建议不应该可用类似本分析的较低血糖来外科手术COVID-19心绞痛病变，尤其是对有系统化肾脏病的成年人病变，在同时拒绝接受其他肾脏致癌用药外科手术时，更应该行事。该分析尚从未找到氯喹对病变失踪整部的明显更大幅度。

为了更容易探索氯喹或羟氯喹在外科手术COVID-19中会的效用，创作者建议大幅度的分析：（1）评估其作为预防用药的随机试验；（2）评估其对轻症或中会度病变功效的随机试验。